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活性化合物到先導(dǎo)化合物

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活性化合物到先導(dǎo)化合物

發(fā)布日期:2020-04-23 17:02:21 作者:本站 點擊:9617

?通過作用機制的生物物理表征確定活性化合物有效性。

?利用SAR,以提高效價,減少脫靶,降低毒性作用。

?利用中等通量的體內(nèi)篩選工具確定活性化合物的優(yōu)先級。


使用業(yè)內(nèi)最大的激酶和表觀遺傳靶點試劑盤進行選擇性和脫靶鑒定

超過675項激酶分析

超過100項閱讀器結(jié)構(gòu)域分析

超過30項甲基轉(zhuǎn)移酶分析

超過70項蛋白酶分析

基于細胞的活性篩選

生化篩選后,通過對化合物基于細胞的活性分析,確定影響化合物效價的參數(shù),例如細胞膜穿透率以及 ATP、輔助因子和 pH 值的生理水平。

經(jīng)過細胞磷酸化、甲基化和去乙?;囼?,可基于內(nèi)源性酶進行化合物篩選,同時,可利用

NanoBRETTM 技術(shù)研究細胞環(huán)境中的靶點結(jié)合。

此外,基于細胞的活性分析還可針對靶向 GPCR 和離子通道進行初步和二次篩選。


利用四種生物物理平臺在分子層級表征化合物-靶點的相互作用

生物物理試驗方法

應(yīng)用

表面等離子體共振

結(jié)合親和力、動力學(xué)、開啟和關(guān)閉率以及停留時間

等溫滴定量熱法

結(jié)合親和力、結(jié)合化學(xué)計量和焓

中尺度熱泳動

結(jié)合親和力

熱穩(wěn)定性分析

結(jié)合親和力


化合物體內(nèi)篩選

結(jié)構(gòu)-活性-關(guān)系

體內(nèi)中空纖維模型可在人體生理環(huán)境中以中等通量

進行化合物早期效價評價。

可同時針對三種腫瘤細胞系平行檢測多達 14 種化合

物,分組規(guī)模為 3 只動物。


我們的藥物化學(xué)伙伴企業(yè)可以在藥物研發(fā)的各個階段為客戶提供

藥物化學(xué)方面的專業(yè)支持。Reaction Biology 可以檢測化學(xué)結(jié)構(gòu)

變化所帶來的效價、功能效應(yīng)、選擇性、藥效學(xué)/藥代動力學(xué)特

征、毒性和生物利用度方面的改進。

過去 10 年中,我們在藥物化學(xué)伙伴企業(yè)的助力下,完成了諸多藥

物研發(fā)項目,可以為快速利用SAR 循環(huán)提供無縫交互。



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