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Langendorff離體灌流心臟測試可以直觀地反應(yīng)藥物本身對心電圖和心肌收縮力的影響,避免了整體動物實(shí)驗(yàn)中可能出現(xiàn)的復(fù)雜系統(tǒng)因素,如神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)對心臟的作用。若測試的心電圖中顯示QTC延長過多,則藥物可能會導(dǎo)致心律失常,嚴(yán)重者危及到生命;其他參數(shù)如PR間期和QRS間期增寬,則說明藥物對Na通道有阻斷作用,當(dāng)延長或增寬作用過大時(shí),也會導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常而危及生命。
Langendorff離體心臟測試是ICH推薦的藥物臨床前研發(fā)過程中評測藥物對心臟安全性的重要研究之一。
科瑞斯生物提供的Langendorff離體心臟測試:
測試系統(tǒng)/方法 |
Langendorff 離體灌流心臟 |
測試所用動物 |
豚鼠 |
測試參數(shù) |
ECG: HR、PR、QRS、QT、QTC |
測試濃度 |
3個(gè)濃度 |
每個(gè)濃度下重復(fù)數(shù)據(jù)點(diǎn) |
N=4 |
測試溫度 |
37℃ |
注:1) 陽性對照: 1 μM Dofetilide將作用于所測試的心臟以保證心電圖的反應(yīng)正常。
圖例:阿米替林對離體豚鼠心臟ECG的影響
阿米替林對離體豚鼠心臟ECG的影響
Effect of amitriptyline on the ECG of the langendorffisolatedguinea pig heart