科瑞斯·總部
電話：0513-68015200
地址：江蘇省海門(mén)市臨江新區(qū)海門(mén)生物醫(yī)藥科技創(chuàng)業(yè)園
科瑞斯·分公司
地址：中國(guó)(上海)自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)蔡倫路780號(hào)6D座
心臟的正常功能依賴(lài)于心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。心肌細(xì)胞多種離子通道是其動(dòng)作電位形成的生理基礎(chǔ)，而藥物引起細(xì)胞膜離子通道表達(dá)或功能異常是其導(dǎo)致心律失常的重要病理生理基礎(chǔ)。測(cè)試藥物對(duì)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的影響可以很好地反應(yīng)藥物對(duì)心肌細(xì)胞多種離子通道的綜合作用，從而判斷藥物引起心律失常的潛在危險(xiǎn)。通過(guò)設(shè)置不同的刺激頻率和藥物測(cè)試濃度還可以評(píng)價(jià)藥物的作用是否存在濃度依賴(lài)性和頻率依賴(lài)性。兔心臟蒲肯野纖維或乳頭肌的動(dòng)作電位波形、基本離子流成分和離子通道藥理學(xué)均與人類(lèi)的相似，實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的心電圖和毒理學(xué)的數(shù)據(jù)也有很好的相關(guān)性。
心肌動(dòng)作電位記錄實(shí)驗(yàn)是ICH推薦的QT間期延長(zhǎng)藥物安全性評(píng)價(jià)體系中的重要組成之一。
科瑞斯生物提供的兔心臟蒲氏纖維動(dòng)作電位測(cè)試：
|
實(shí)驗(yàn)系統(tǒng) |
組織細(xì)胞內(nèi)動(dòng)作電位記錄 |
|
實(shí)驗(yàn)所用組織 |
兔心臟蒲氏纖維或心臟乳頭肌 |
|
測(cè)試參數(shù) |
動(dòng)作電位： RMP, APA, APD30 (或APD40, APD50), APD60, APD90, VMAX |
|
刺激頻率 |
2000ms(0.5Hz), 1000ms(1Hz), 600ms(1.7Hz) |
|
實(shí)驗(yàn)溫度 |
~37℃ |
|
測(cè)試濃度 |
3個(gè)濃度 |
|
每一個(gè)濃度下重復(fù)例數(shù) |
N=4 |
1.兔心臟蒲肯野纖維
大量研究資料表明兔心臟蒲肯野纖維對(duì)藥物引起的心肌動(dòng)作電位的變化非常靈敏，可以作為檢測(cè)動(dòng)作電位變化的良好模型。
例1：
索他洛爾在不同刺激頻率下對(duì)兔心臟蒲氏纖維動(dòng)作電位的影響
Effects of sotalol on the action potential of rabbit heart purkinje fibres at different stimulation frequencies
索他洛爾在不同刺激頻率下對(duì)兔心臟蒲氏纖維的影響百分比統(tǒng)計(jì)圖
Percentage bar graph of effects of sotalol on the action potential of rabbit purkinje fibres at different stimulation frequencies
注：RMP，靜息膜電位；APA，動(dòng)作電位幅度；Vmax，動(dòng)作電位0期除極最大速率；APD50APD90，動(dòng)作電位分別復(fù)極到50%、90%的時(shí)程； APD90-APD50，三角化測(cè)量值。
根據(jù)上圖所示，兔心臟蒲氏纖維的動(dòng)作電位對(duì)索他洛爾具有濃度及頻率依賴(lài)性，隨著刺激頻率的增加或者濃度的增加，APD50/90皆有明顯的遞增延長(zhǎng)。
例2：
 |
 |
氟哌啶醇延長(zhǎng)兔心臟蒲氏纖維動(dòng)作電位時(shí)程并誘發(fā)EAD
Haloperidol prolonged APD in rabbit heart purkinje fibres and evokes EAD
